Robert de La Salle liderou uma expedição no rio Mississippi e, durante a caminhada, reivindicou a área para a França. Em 1679, ele deixou Fort Frotenac em Ontário, Canadá, em busca de uma rota de água para o Pacífico, apenas para terminar no rio Mississippi.
O nome completo de Robert de La Salle era René-Robert Cavelier de La Salle. Ao contrário de seus contemporâneos, ele foi um explorador incompetente. Ele não falava algonquiano ou iroquês e seus viajantes afirmavam que ele parecia não ter ideia de para onde estava indo. Em sua primeira expedição em 1669, que o levou ao Lago Erie, La Salle afirmou que estava voltando para Montreal e não foi visto novamente até 1670. La Salle construiu três fortes em sua jornada pelo Mississippi, Fort Crèvecoeur, Fort Miami e Fort Prud'homme.
La Salle morreu em 1687 no que hoje é o Texas, enquanto tentava reivindicar partes do México para a França. Ele foi assassinado por seus próprios homens que estavam com raiva e famintos.