O explorador português Américo Vespúcio partiu da costa da Guiana até o rio Amazonas e, em sua segunda viagem, ao sul do Brasil. Suas outras rotas não foram verificadas devido a contas conflitantes. Durante suas viagens, ele descobriu partes da América do Sul e ilhas no Mar do Caribe.
A viagem de Vespucci de 1499 a 1500 levou-o de Lisboa, Portugal, à costa da Guiana e, finalmente, à foz do rio Amazonas. Suas viagens também o levaram à ilha de Trinidad e depois ao Haiti.
A sua segunda viagem começou em 1501, novamente a partir de Lisboa. Ele chegou ao Brasil e navegou para o sul em direção ao estuário do Río de la Plata. Acredita-se que seus navios navegaram mais ao sul, ao longo da costa da Argentina, antes de retornar a Lisboa.