Meriwether Lewis e William Clark descobriram 100 novas espécies de animais e 170 novas plantas enquanto criavam mapas detalhados do novo território que os Estados Unidos compraram dos franceses durante a compra da Louisiana. Os homens viajaram quase 3.700 milhas do rio Mississippi até o Oceano Pacífico a pé, a cavalo e de barco.
A expedição Lewis e Clark começou em 14 de maio de 1804, onde o rio Missouri deságua no rio Mississippi. Clark estava encarregado de supervisionar os homens que os acompanhavam e mapear uma rota. Esta foi uma tarefa difícil porque eles não tinham mapas confiáveis para usar, uma vez que era um novo território. Lewis coletou vários espécimes de plantas e animais ao longo do caminho e fez observações científicas. Devido ao terreno acidentado, os homens só conseguiam viajar cerca de 12 a 14 milhas em um dia bom.
Lewis e Clark conseguiram voltar para St. Louis em 23 de setembro de 1806. Devido ao tempo que eles haviam partido, muitos temiam morrer em sua jornada. Apesar das dificuldades que a equipe enfrentou durante esta expedição, apenas um homem morreu na viagem. O sargento Charles Floyd morreu de apêndice rompido enquanto o grupo viajava pelo rio Missouri.
