Os cromossomos homólogos não se emparelham durante a mitose, portanto não há oportunidade de ocorrer o cruzamento. O cruzamento entre cromátides não-irmãs de cromossomos homólogos ocorre na meiose durante a prófase I.
Durante a mitose, os cromossomos se duplicam para resultar em cromátides irmãs idênticas na prófase. Em seguida, eles se alinham no meio da célula durante a metáfase e são separados por fibras do fuso durante a anáfase e a telófase para chegar aos pólos opostos da célula. As células são então desarticuladas, resultando em duas células-filhas idênticas. Uma vez que essa replicação deve resultar em células idênticas, as cromátides não-irmãs nunca são formadas e o cruzamento não pode ocorrer. O cruzamento não ocorre dentro de um único cromossomo durante a mitose, mas entre duas cromátides irmãs únicas de dois cromossomos diferentes durante a meiose.
Antes da prófase I da meiose, o oogônio contém cromossomos diplóides, mas DNA tetraploide, com cada cromossomo sendo feito de duas cromátides irmãs. Durante a prófase I, os dois cromossomos se alinham (dois conjuntos de cromátides irmãs idênticas) e o cruzamento ocorre em um quiasma entre duas cromátides não-irmãs. O alinhamento desses dois pares de cromossomos é necessário para que ocorra o cruzamento, enquanto na mitose, há apenas o alinhamento e a subsequente dissecção de cromossomos duplicados individuais.