De acordo com a revista Smithsonian, a lei egípcia e a tradição decretaram que os faraós se casassem com suas irmãs. Cleópatra se casou com seu irmão mais velho após a morte de seu pai, e ela se casou com seu irmão mais novo após a morte de seu primeiro irmão.
De acordo com o Dr. Thayes Watkins da San Jose State University, Cleópatra se tornou rainha quando se casou com seu irmão mais velho após a morte de seu pai. Cleópatra então se casou novamente após a morte de seu irmão durante a batalha. Ela foi casada com seu irmão mais novo até a morte dele, após o que ela se tornou a única governante do Egito.
De acordo com a Saint Louis University, muitos acreditam que Cleópatra envenenou seu irmão mais novo para assumir o trono. Ela também teve os filhos de Júlio César e Marco Antônio enquanto era casada com seus irmãos.