Tutmés era muito jovem para governar quando seu pai morreu, e sua sucessão foi adiada por vários anos quando sua madrasta, Hatshepsut, se declarou faraó, de acordo com o Projeto do Templo de Tutmosis III. Reinos rivais, como Qadesh e Mitanni, levantaram-se para desafiar o Egito durante esse período aparentemente vulnerável, mas Tutmés desenvolveu uma sólida formação militar antes de se tornar rei.
Thutmose lançou ataques estratégicos contra cidades na Núbia, Palestina e Israel e áreas costeiras do Líbano e da Síria, estados da PBS. Ele é creditado por conquistar mais território do que qualquer outro faraó e por controlar o maior império monarca da história. Uma das batalhas mais notáveis de Tutmés ocorreu contra os mitanianos em Megido. O exército egípcio chegou por uma rota surpresa, ultrapassando rapidamente o povo e ocupou ferozmente a área ao redor de Megiddo até que os mitanianos gastaram seus recursos e se renderam.
Este rei com visão de futuro também é elogiado por suas estratégias diplomáticas inteligentes. Tutmés exigiu que os líderes conquistados enviassem seus filhos ao Egito para estudar, solidificando os laços com o império e desencorajando a revolta de governadores estrangeiros, de acordo com o Projeto do Templo Tutmósis III. Ao longo de seu reinado, o Egito prosperou coletando tributos de territórios adquiridos, que financiaram uma série de projetos arquitetônicos memoráveis, incluindo templos e jardins luxuosos.