Os peixes-balão têm muitos predadores tentados, mas apenas alguns animais, como tubarões-tigre e cobras marinhas, não são afetados pela tetrodotoxina que ocorre naturalmente na maioria dos peixes-balão. O peixe-balão é às vezes comido por humanos como uma iguaria japonesa chamada fugu, mas o consumo deste prato acarreta o risco de exposição à tetrodotoxina.
Os peixes-balão são encontrados em ambientes salgados, salobros e de água doce, e podem ser predados por muitas espécies diferentes de animais. Os tubarões-tigre e as cobras marinhas parecem ser imunes aos efeitos da tetrodotoxina encontrada no baiacu e nos espinhos encontrados em todas as mais de 120 espécies de baiacu.
No entanto, outros predadores que tentam comer peixes-balão podem sucumbir aos efeitos da tetrodotoxina, que está presente na pele, intestinos, fígado e órgãos sexuais dos peixes-balão. Essa toxina é aproximadamente 1.200 vezes mais potente que o cianeto e também é conhecida como veneno de fugu, maculotoxina e TTX. Alternativamente, um predador pode engasgar com os espinhos que se projetam do corpo de um baiacu, especialmente depois que o baiacu puxou água para seu estômago expansível.
Outros animais além do baiacu carregam tetrodotoxina, incluindo espécies de polvos, salamandras e salamandras.
