Não afetados pelas toxinas venenosas do baiacu, os tubarões-tigre e as cobras marinhas são mais conhecidos por comer esses peixes. Predadores que não se assustam com a visão dos espinhos longos e afiados expostos na defesa quase sempre encontram um morte desagradável.
Vários predadores são atraídos pelo estilo de natação lento e desajeitado do baiacu. Conforme os predadores se aproximam, a espécie infla, expondo os picos tóxicos. Quase todas as 120 espécies contêm tetrodotoxina, instantaneamente letal para a maioria das criaturas marinhas, com um peixe baiacu com veneno suficiente para matar 30 seres humanos. O baiacu é a segunda criatura mais venenosa do mundo. O sapo venenoso dourado é o mais letal.
