Garças azuis adultas têm poucos predadores além de linces, coiotes e, ocasionalmente, grandes aves de rapina, mas os ovos de garças são suscetíveis à predação por corvos, gaivotas, corvos, raposas e guaxinins. Garças-reais são bastante grandes quando totalmente crescidos, o que reduz o risco de serem vítimas de predadores. Seus ovos, no entanto, são muito mais vulneráveis e enfrentam riscos de mamíferos terrestres e outras aves.
As grandes garças-azuis constroem ninhos relativamente altos do solo, frequentemente em árvores altas e em direção ao topo de postes telefônicos e utilitários. Isso ajuda a manter seus ovos longe de alguns mamíferos, como raposas e coiotes. Apesar dos esforços dos pais, no entanto, a taxa de mortalidade de ovos de garça-real é um tanto alta. Embora a construção de ninhos mantenha os ovos de garça protegidos de predadores terrestres, oferece pouca proteção contra predadores aerotransportados, que são principalmente pássaros grandes, como falcões, abutres, águias e outras aves de rapina. Às vezes, grupos de pássaros menores, como corvos e corvos, atacam os ninhos de garças em bandos e levam os ovos no processo. Os ninhos de garças são de construção robusta e frequentemente fortificados com materiais macios, mas oferecem aos filhotes pouca proteção contra os elementos. Portanto, as condições ambientais como chuva forte, neve e ventos frios também podem matar garças jovens. Por último, a poluição e os produtos químicos tóxicos, como o DDT, também representam riscos de longo prazo para certas populações.
