A Wiley Online Library explica que os vírus sem envelope utilizam proteínas do capsídeo para mediar a ligação às células hospedeiras, enquanto os vírus com envelope usam proteínas virais para essa função. Os vírus com envelope são circundados por uma membrana lipídica externa, enquanto os vírus sem envelope não têm essa membrana.
Um vírus sem envelope é geralmente mais estável do que um vírus com envelope e pode sobreviver em seu ambiente por muito mais tempo. Um exemplo de vírus sem envelope é o rotavírus, que mata 440.000 crianças a cada ano, de acordo com o National Institute of Health. O rotavírus usa a proteína spike VP4 como um catalisador para entrar nas células hospedeiras. A bicamada lipídica dos vírus com envelope é sensível ao calor, detergentes e dessecação, o que significa que são mais fáceis de esterilizar do que os vírus sem envelope.