Uma fêmea do bisão americano é conhecida como "vaca". Após a competição entre os machos, as vacas acasalam com os "touros" durante o verão e ficam grávidas até meados da primavera seguinte, quando dão nascimento geralmente de apenas um único "bezerro" de aproximadamente 50 libras com pelo avermelhado.
Assim como os bisões machos, as fêmeas também têm chifres pretos curtos e curvos que chegam a cerca de 60 cm de comprimento. No entanto, as fêmeas são visivelmente menores do que os machos. Embora os touros possam crescer mais de 2.000 libras e ter mais de 1,80 m de altura, as vacas adultas pesam cerca de metade disso e ficam um pouco mais baixas.