A queda do Império Asteca ocorreu devido à conquista espanhola da América Central. Após algum contato breve e violento em 1517, uma força espanhola sob o comando de Hernan Cortes chegou em 1519 para subjugar completamente os astecas. Depois que a guerra e as doenças varreram o império, ele caiu em 1521.
A maioria dos homens na expedição das Cortes não tinha ideia de seu verdadeiro objetivo, com muitos acreditando que eles estavam lá para estabelecer relações com o Império Asteca. Logo após o desembarque, quando Cortés deu ordens para atacar, vários de seus homens iniciaram um motim. Diante de uma possível insurreição, Cortés mandou afundar e queimar os navios da expedição no porto para eliminar qualquer possibilidade de retorno às terras espanholas em Cuba.
Um dos principais fatores que enfraqueceram os astecas foram as doenças trazidas pelos europeus. Um soldado contraiu varíola de um escravo em outra expedição e, quando a força foi invadida por um grupo de assalto asteca, o homem foi morto e seus bens foram saqueados. A partir dessa única infecção, a varíola se espalhou rapidamente pela população asteca, já que eles não tinham resistência natural ao vírus. Até 25 por cento da população asteca acabou morrendo da doença.
