Cristóvão Colombo mudou o mundo trazendo a colonização para o Novo Mundo, que por sua vez levou à aniquilação de muitos dos povos nativos e culturas da América do Norte e do Sul. Devido às suas expedições, um Ocorreu uma transferência de plantas, animais e doenças que mudou o mundo, e houve uma mistura de culturas sem precedentes.
Depois de Colombo, espanhóis, portugueses, franceses, ingleses e holandeses descobriram os vastos recursos naturais do Novo Mundo. Esses recursos criaram um período de intensa colonização e competição por território nas Américas.
A população nativa era cética em relação aos recém-chegados e muitas vezes lutou violentamente contra a entrega de terras aos europeus, mas doenças como a varíola devastaram os povos indígenas a tal ponto que a conquista europeia foi relativamente fácil.
A introdução de novas safras, como o café da África, a cana-de-açúcar da Ásia e o trigo da Europa, mudou a paisagem do Novo Mundo e, de muitas maneiras, beneficiou os nativos americanos, tornando-se culturas comerciais e alimentos básicos. Por sua vez, as Américas deram safras à Europa, como batata, tomate e milho, o que ajudou a alimentar uma população cada vez maior.
A Europa também apresentou o cavalo à população nativa americana, mudando seu estilo de vida drasticamente. Os nativos americanos eram originalmente nômades; no entanto, com o cavalo, eles se tornaram caçadores mais eficazes - capazes de viajar distâncias maiores em menos tempo, em vez de simplesmente seguir rebanhos.