Sudafed não causa sonolência. Na verdade, um efeito colateral comum de seu ingrediente ativo, a psuedoefedrina, é a dificuldade para dormir; os médicos recomendam que se evite tomar Sudafed perto da hora de dormir para evitar isso.
Sudafed pode dificultar o sono porque atua sobre os mesmos sistemas receptores que são responsáveis pelo resultado de luta ou fuga em humanos. Isso causa a constrição dos vasos sanguíneos do nariz, o que ajuda no congestionamento, mas também leva à vigília. Como muitos anti-histamínicos causam sonolência, os médicos costumam recomendar o Sudafed e outros medicamentos que contêm pseudoefedrina como alternativas para pessoas que sofrem de alergias e desejam permanecer alertas.