Santo Agostinho de Hipona fornece uma interpretação clássica do Salmo 91, que ele vê como um incentivo à coragem e confiança em Deus em meio ao sofrimento e às armadilhas do mal. Ele observa que o diabo usou isso salmo para tentar Jesus, e então ele dá a ele um significado cristológico.
De acordo com Santo Agostinho, este salmo não só encoraja aqueles que enfrentam o mal ou o sofrimento, mas também mostra implicitamente que aqueles que falham em confiar em Deus caem para esses poderes do mal. Além disso, ele observa como a proteção de Deus se estende não apenas àqueles que estão indo contra os meios de resistência visíveis e abertos, mas também contra as sugestões solitárias do diabo.
Grande parte da exposição de Agostinho consiste em interpretar as linhas individuais do salmo. Por exemplo, ele interpreta os versos sobre as trevas da noite como se referindo a pecados na ignorância, e a flecha diurna como se referindo a pecados cometidos com pleno conhecimento.
St. Agostinho tira outras conclusões sobre o significado e a extensão da proteção de Deus por uma comparação com o uso do salmo pelo diabo contra Jesus em Mateus 4. Aqui, Jesus repreende o uso do diabo da passagem para colocar Deus à prova, e a partir dessa narrativa St . Agostinho conclui ainda que a proteção garantida àqueles que olham para Deus inclui os humildes, não os orgulhosos ou aqueles que confiam em seu próprio poder.