O sistema de crenças central que orienta a vida dos índios Cherokee atribui importância a vários números, recompensa o bem, pune o mal, reconhece os poderes de certos animais e estabelece protocolos de associação com os espirituosos Pequenos Pessoas. Índios Cherokee, como outros cidadãos americanos, viva de acordo com códigos morais, éticos e religiosos. Eles atribuem significado e importância histórica a objetos naturais e comuns, como os elementos da Terra e suas forças naturais, cores e características humanas.
Os Cherokee desenvolveram um sistema de crenças central após a formação da Nação Cherokee. Esse sistema mudou e evoluiu com o tempo, mas desempenha um papel importante na orientação das ações do povo Cherokee moderno. Os índios Cherokee acreditam em uma Terra média, inferior e superior. A Terra média inclui a superfície física tangível onde os humanos e outros animais vivem. Os Cherokees chamam a terra abaixo da superfície da Terra de Mundo Inferior, enquanto o Mundo Superior se refere à atmosfera acima.
Os Cherokee atribuem um significado especial a certos números, principalmente quatro e sete. O número quatro representa as direções cardeais de leste, oeste, norte e sul. O número sete simboliza os sete clãs Cherokee distintos e representa atributos louváveis de pureza e santidade.
Os Cherokee atribuem significado a outros seres vivos, especialmente corujas e pumas. Eles elogiam corujas e pumas noturnos por permanecerem acordados à noite enquanto outras criaturas dormem. Plantas como cedro, louro, azevinho, abeto e pinheiro aparecem nas cerimônias Cherokee e têm um valor significativo na medicina Cherokee.