Antes que os europeus descobrissem a América, os índios Cherokee migraram da região dos Grandes Lagos para a parte sudeste do país, estabelecendo-se principalmente na Geórgia e nas Carolinas. Eles viviam em cabanas de toras e, depois de se familiarizarem com colonos europeus, acabaram adotando alguns de seus costumes.
Embora amigável com os colonos europeus, a tribo Cherokee ficou do lado dos britânicos durante a Revolução Americana, até participando de alguns ataques contra os colonos.
Depois que ouro foi descoberto em terras Cherokee na década de 1830, a Lei de Remoção de Índios foi aprovada. Muitos fugiram para a Carolina do Norte ou para as Montanhas Apalaches para evitar serem realocados à força. Em violação a uma decisão da Suprema Corte dos EUA, o presidente Andrew Jackson ordenou que os que restassem fossem levados sob custódia e colocados em um campo de internamento em preparação para esta "remoção de índios". Muitos morreram no campo de internamento.
Os que sobreviveram foram forçados a marchar 1.600 quilômetros até Oklahoma, um evento que ficou conhecido como a Trilha das Lágrimas. Milhares de pessoas morreram durante essa jornada árdua; outros sucumbiram a doenças e ferimentos sofridos nesta marcha assim que chegaram em suas novas terras.
Os Cherokee reconstruíram rapidamente sua comunidade, que acabou crescendo para incluir jornais, escolas e igrejas. Hoje, mais Cherokees vivem em Oklahoma do que em qualquer outro estado, e suas comunidades são protegidas pelo governo federal.