Cristóvão Colombo abriu rotas para as Américas, para que os europeus pudessem colonizar a região. Colombo também descobriu ouro no Caribe e reivindicou novas terras em nome do Império Espanhol.
Colombo acreditava que chegar à Índia e à China seria mais possível se ele encontrasse uma maneira de contornar as rotas comerciais dominadas pelos muçulmanos no Oriente Médio. Ele acreditava que navegar para o oeste através do Atlântico seria uma maneira mais fácil de chegar à Ásia. Colombo fez lobby na corte espanhola até que os monarcas Isabella e Ferdinand financiaram sua expedição em 1492. Ele finalmente chegou às Bahamas após navegar por 36 dias e reivindicou o novo território para a Espanha. Ele continuou sua viagem e descobriu Cuba e Hispaniola, também conhecida como Haiti e República Dominicana. Colombo acreditou ter descoberto a Ásia e voltou à Espanha para fazer um relato de suas descobertas.
Ele embarcou em outra viagem no ano seguinte e descobriu outras ilhas no Caribe. Ele descobriu o rio Orinoco, que fica na atual Venezuela, durante sua terceira viagem. No entanto, seus assentamentos no Caribe ruíram e ele enfrentou reclamações e revoltas das populações nativas. A monarquia prendeu Colombo, e ele foi destituído de seus títulos oficiais. No entanto, ele convenceu o rei Fernando a financiar sua expedição final e tentou, sem sucesso, garantir uma passagem para o Oceano Índico em 1502. Colombo nunca encontrou uma nova rota para a Ásia.