Dr. Beth Corn, do jornal Everyday Health, explica que os anti-histamínicos deixam as pessoas sonolentas porque o medicamento que penetra na barreira sanguínea trata a alergia e também afeta o cérebro. Ou seja, o medicamento atua contra a histamina, uma substância química produzida pelo sistema nervoso central, conforme explica a Mayo Clinic. No entanto, o uso regular de anti-histamínicos os torna menos propensos a induzir sonolência devido ao aumento da tolerância.
Joseph Castro, um colaborador da LiveScience, explica que as histaminas dos glóbulos brancos e células do tecido procuram e se ligam às células que têm receptores de histamina quando o sistema imunológico detecta uma substância estranha potencialmente perigosa. As histaminas têm uma resposta inflamatória que dilata os vasos sanguíneos, o que aumenta o fluxo sanguíneo para o local da invasão. Este processo de cura tem um efeito sobre o sistema imunológico, incluindo a regulação da sonolência e da vigília. Castro observa que essa interrupção no cérebro causa sonolência.
De acordo com o WebMD, os medicamentos para resfriados noturnos incluem anti-histamínicos, mas outros medicamentos que funcionam durante o dia não contêm anti-histamínicos devido ao potencial de ocorrência de sonolência. Medicamentos como Advil Resfriado e Sinusite, Benadryl, Chlor-Trimeton, Comtrex Dia /Noite, Dimetano e Tavist costumam incluir a sonolência como um possível efeito colateral.