Os principais locais do campus da Mayo Clinic são Rochester, Minnesota; Scottsdale e Phoenix, Arizona; e Jacksonville, Flórida, de acordo com seu site. Além disso, o Mayo Clinic Health System tem mais de 70 hospitais e clínicas em Minnesota, Iowa, Wisconsin e Geórgia.
O foco de três partes da Clínica Mayo consiste no atendimento ao paciente, pesquisa científica e educação. Em dezembro de 2014, mais de 1 milhão de pessoas, incluindo aqueles dos Estados Unidos e mais de 100 outros países, são vistos anualmente na Mayo Clinic. Mais de 600 médicos e cientistas pesquisadores trabalham em medidas preventivas e novos tratamentos de doenças, de acordo com seu site. A Clínica Mayo também é uma instituição de ensino que iniciou sua própria escola de medicina em 1972.