As gambás são predadas por muitas espécies diferentes, incluindo pumas, algas, coiotes, raposas, linces, texugos americanos e várias aves de rapina. As gambás se defendem da predação por meio da coloração de alerta e da capacidade de pulverizar um fluido pegajoso e malcheiroso de suas glândulas anais, que é fortemente irritante para os olhos. No entanto, as aves de rapina são menos intimidadas pelas defesas de um gambá porque seu olfato é normalmente muito mais fraco do que o dos predadores mamíferos.
As gambás são baixas em altura e não são particularmente rápidas. Portanto, sua capacidade de borrifar seu almíscar é uma de suas principais defesas. No entanto, algumas espécies de gambás são capazes de escalar para escapar da predação. Eles normalmente exibem um aviso antes de pulverizar, levantando a cauda ou parando de mãos. Se a ameaça continuar, eles dobram seus quartos traseiros para frente e pulverizam, tentando mirar nos olhos do atacante.
As gambás são predadoras, embora consumam algumas plantas. Suas presas animais mais comuns incluem insetos, vermes, roedores, lagartos, cobras, pássaros e ovos. Os gambás são mais ativos à noite. Eles são tocadores naturais e cavam para encontrar presas e também criam tocas para si próprios. Em climas mais frios, os gambás acumulam reservas de gordura durante o verão, para que possam ficar em suas tocas e dormir durante a maior parte do inverno. No entanto, esta não é a verdadeira hibernação, pois eles geralmente se tornam ativos novamente durante os períodos de calor.
