Os principais predadores de castores dependem da região, mas incluem ursos, lobos, carcajus, linces, pescadores, lontras, coiotes, raposas, linces, corujas, martas, crocodilos, doninhas, falcões, cães, leões da montanha e águias. No entanto, os castores adultos são grandes, bons lutadores e podem escapar para a água, o que significa que os jovens são o alvo mais frequente. A única exceção são os humanos, que perseguem os castores adultos se os considerarem um incômodo.
Os castores não podem se mover muito rápido em terra, então a melhor defesa do castor contra predadores é escapar para a água. Como resultado, os castores estão altamente alertas em terra e escapam para a água ao primeiro sinal de perigo. Eles também alertam castores próximos sobre ameaças batendo ruidosamente na água com suas caudas. Os castores tentam proteger seus filhotes, pois esta é a fase em que os castores são mais vulneráveis aos predadores.
Os humanos trabalham para eliminar os castores de várias maneiras, consciente e inconscientemente. Os humanos mataram castores por sua pele ou porque acreditam que as represas de castores são grandes e pouco atraentes. Eles também ameaçam os castores inconscientemente, mudando grande parte de seu habitat e poluindo seus ecossistemas. Se uma área estiver poluída e um castor for ferido, a ferida pode infeccionar e ser fatal.