Um mapa do século 21 do que foi a Mesopotâmia mostra a área dividida em países separados, incluindo Kuwait, Iraque, Arábia, Irã, Síria e Turquia. O Iraque tem a maior parte da Mesopotâmia e a maior parte das terras à beira dos rios Tigre e Eufrates, que deságuam no Golfo Pérsico. Ambos os rios também passam pela Síria e pela Turquia. O mapa mais antigo da Mesopotâmia, datado de 3500 a.C., mostra a área como apenas uma área política com vários assentamentos nomeados.
As duas tribos mostradas na Mesopotâmia são os sumérios e os acadianos, enquanto fora das fronteiras estão os amorreus, assírios, lullubi, guti e os elamitas. Por volta de 2500 a.C., a região consistia no norte da Mesopotâmia, Akkad e Sumer. A Síria, que é menor do que o país de hoje, foi incluída, assim como a Anatólia, que mais tarde se tornou a Turquia.
Por volta de 1500 a.C. A Mesopotâmia tornou-se a Babilônia, com Elam ao leste e a Síria ao norte. Partes do território original foram ocupadas pelos dois últimos países. Por volta de 700 a.C. toda a área era governada pelo Império Persa, sem divisões de países individuais.
Não foi até o século 10 que grupos como os Hamdanids e os Buyids criaram fronteiras que mais uma vez dividiram a paisagem, pelo menos temporariamente. A Primeira e a Segunda Guerra Mundial ajudaram a criar as fronteiras dos países que aparecem no mapa moderno.