Embora seja raro, há casos documentados de pítons comendo humanos. As vítimas são geralmente crianças ou de estatura baixa, pois os ombros largos dos adultos são muito grandes para a maioria das pítons engolir .
Apesar do consumo bem-sucedido ser raro, os ataques predatórios em humanos são mais comuns. Proprietários de pítons em cativeiro às vezes são asfixiados por suas cobras se a cobra escapar de seu recinto ou se as medidas de segurança adequadas não forem seguidas durante a alimentação da cobra. Pythons são predadores oportunistas, de acordo com a National Geographic. Isso significa que eles costumam atacar animais que não podem comer fisicamente. Pythons geralmente só se contraem se pretendem comer o animal que estão estrangulando. Para defesa, eles normalmente mordem ou fogem.
Histórias de humanos adultos sendo comidos por pítons são comuns, mas a maioria delas vem de relatos de segunda mão e a verdade não pode ser verificada. Fotografias adulteradas ou identificadas incorretamente de pítons supostamente comendo humanos surgiram periodicamente, mas a partir de 2014, todas foram desmascaradas. No entanto, em 2002, uma píton-rocha africana consumiu um menino sul-africano de 10 anos na frente de testemunhas, e várias cobras foram interrompidas por outros humanos enquanto tentavam engolir uma pessoa. Além da píton-rocha africana, as pítons reticuladas e as pítons birmanesas também foram implicadas em ataques fatais a humanos. Devido ao perigo que essas cobras grandes representam, os especialistas não recomendam mantê-las como animais de estimação.
