O refrigerante mais comumente usado em condicionadores de ar é o R-22, ou Freon, a partir de 2015. O Freon está sendo descontinuado devido aos efeitos prejudiciais ao meio ambiente que cria e deve ser totalmente eliminado até 2020, de acordo com para a US EPA.
A partir de 2015, a alternativa mais comum para o Freon usado é o R-410A. O R-410A é ecologicamente correto e não causa danos à camada de ozônio. Outras alternativas comuns ao R-22 incluem R-407C, R-438A e R-422. Os sistemas existentes projetados para uso com R-22 não podem substituir refrigerantes alternativos sem risco de danos à unidade. A fabricação de sistemas utilizando R-22 é proibida, a partir de 2010.