Cerca de 15 comprimidos de paracetamol contendo 500 miligramas cada um podem produzir hepatotoxicidade potencialmente fatal. O Medscape afirma que 7,5 a 10 gramas do medicamento é a dose tóxica mínima em adultos.
O paracetamol é seguro quando administrado corretamente. Apesar disso, a overdose da droga tornou-se, a partir de 2014, a causa número um de insuficiência hepática aguda nos Estados Unidos, passando a hepatite viral. É possível haver lesão hepática grave se os produtos de paracetamol forem usados em combinação com álcool. A morte por falência de múltiplos órgãos pode ocorrer dentro de 72 a 96 horas após a ingestão. A medicina moderna tem vários métodos para controlar a toxicidade do paracetamol, mas os transplantes de fígado ainda são necessários em alguns casos.
