De acordo com o Clemson Cooperative Extension Service, os esquilos arbóreos têm de um a seis bebês em cada ninhada, e de dois a quatro filhotes por ninhada é o mais comum. O esquilo terrestre da Califórnia tem de cinco a oito filhotes por ninhada.
Quatro espécies de esquilo arbóreo vivem nos Estados Unidos: o esquilo cinza, o esquilo vermelho, o esquilo raposa e o esquilo voador. Os esquilos nas árvores dão à luz na primavera filhotes completamente indefesos e dependentes de suas mães. Ocasionalmente, um esquilo de árvore dá à luz uma segunda ninhada no final do verão, após a primeira ninhada deixar o ninho. Os esquilos terrestres se reproduzem em diferentes épocas do ano, dependendo de onde vivem.