Embora não haja uma contagem populacional devidamente quantificada para a área da floresta amazônica, existem cerca de 20 milhões de indígenas vivendo nos oito países que compõem a região amazônica; cerca de dois terços dessas pessoas vivem no Peru. A maioria das pessoas que vivem na Bacia Amazônica vive nas cidades que circundam a floresta tropical, incluindo Belém, Brasil, com uma população de 1,9 milhão e Manaus, Brasil, com uma população de cerca de 1,5 milhão.
Quase toda a floresta amazônica foi tocada pelo mundo moderno, embora ainda existam alguns grupos que vivem na floresta e são classificados como "tribos isoladas". Essas tribos são encontradas espalhadas por toda a área. Por exemplo, estima-se que alguns milhares de pessoas vivam em 77 grupos isolados na floresta amazônica do Brasil.
Na Bolívia, há seis a 10 grupos com uma população estimada em cerca de 500, e menos de 1.000 pessoas vivem nos três a cinco grupos isolados na Colômbia. Essas tribos vivem em isolamento voluntário, mas não seguem modos de vida totalmente tradicionais. Por exemplo, eles usam roupas ocidentais, usam panelas e utensílios de metal e fazem viagens para a cidade para comprar comida e outros itens necessários.