O alcoolismo é a segunda causa mais comum de macrocitose devido a danos ao fígado, o que reduz a capacidade do corpo de absorver vitamina B12 e folato. Depósitos de colesterol nas membranas das células sanguíneas e desnutrição crônica que estão associados com o alcoolismo também pioram a probabilidade de deficiência grave de vitamina B12 e folato. Devido à forte correlação entre macrocitose e alcoolismo, seu aparecimento pode ser um indicador de alerta ou uma forma de testar o alcoolismo crônico em adultos aparentemente saudáveis.
O fígado tem a capacidade de armazenar altos níveis de B12 e folato, portanto, uma deficiência grave o suficiente para causar macrocitose geralmente leva quatro ou cinco anos de alcoolismo crônico. A incapacidade do corpo de absorver esses nutrientes devido à ingestão crônica de álcool aumenta se um paciente toma certos medicamentos prescritos que afetam o fígado ou sofre de doenças existentes, como doença celíaca ou de Crohn, que prejudicam ainda mais a ingestão de vitaminas.
Em casos de uso de álcool, a macrocitose pode apresentar desequilíbrios hormonais, especialmente em homens; icterícia e medusas capilares, que são veias dilatadas no abdômen. A macrocitose também pode aparecer em pacientes com biópsia hepática normal, e a abstinência de álcool pode levar rapidamente a uma reversão de seus efeitos. A anemia está comumente associada a doenças hepáticas causadas por alcoolismo; no entanto, não há correlação entre anemia e macrocitose.
