Os iroqueses são formados por cinco tribos diferentes que se estabeleceram no interior do estado de Nova York há 4.000 anos; esta Confederação Iroquois das Cinco Nações incluía Seneca, Mohawk, Oneida, Cayuga e Onondaga. A língua iroquesa foi o principal fator comum que uniu essas tribos. O império Iroquois atingiu o pico em 1680; encolheu após a Revolução Americana porque as tribos se aliaram às forças britânicas derrotadas. Hoje, muitos Seneca, Tuscarora e Onondaga continuam morando em Nova York.
O território iroquesa originalmente se estendia entre as montanhas Adirondack e as Cataratas do Niágara antes de se expandir para incluir partes de Michigan, Kentucky, Quebec e Nova Inglaterra. Em 1712, a tribo Tuscarora juntou-se à Confederação, que adotou o nome Haudenosaunee, ou "seis nações", para refletir a mudança. As forças americanas invadiram o território dos iroqueses em 1779, o que resultou em muitos iroqueses sendo empurrados para o norte, para o território canadense.
Durante as primeiras décadas de 1800, grande parte das terras iroquesas originais foram cedidas aos Estados Unidos. No entanto, ao contrário dos Cherokee, as tribos Iroquois encontraram maneiras de permanecer em seu território natal. A tribo Cayuga migrou para Ohio e mais tarde mudou-se para o Território Indígena em Oklahoma. Mais tarde, eles se juntaram a membros da tribo Sêneca e formaram a tribo Sêneca-Cayuga de Oklahoma.
Os iroqueses eram conhecidos por serem diplomatas e guerreiros habilidosos que tiveram sucesso em resolver problemas juntos. Na década de 1640, as tribos adquiriram armas de fogo holandesas, o que lhes permitiu conquistar outras tribos com mais facilidade. Os presos passaram a fazer parte da tribo que os capturou, o que fortaleceu os laços familiares entre os grupos. Os líderes de cada tribo negociaram a política por meio de um sistema complexo semelhante à moderna legislação americana e europeia. Os iroqueses adoravam um espírito chamado Tarachiawagon e mantinham a ordem por meio da cooperação e do respeito mútuo.