A dose letal de difenidramina, o nome genérico de Benadryl, varia significativamente de pessoa para pessoa devido às diferenças de peso e metabolismo. Houve casos de pessoas que apresentaram sintomas de overdose com 500 miligramas de difenidramina e alguns casos em que a overdose chega a 2.800 miligramas.
O medicamento tem um alto índice terapêutico, o que significa que a dose necessária para causar a morte é muitas vezes maior do que a necessária para produzir efeitos benéficos. Não é recomendado o uso de mais de 300 miligramas diários, de acordo com MedicineNet. Essa quantidade deve ser dividida entre várias doses de 25 a 50 miligramas tomadas a cada quatro a seis horas. Nunca é recomendado tomar mais difenidramina do que o necessário para aliviar os sintomas que ela é usada para tratar.