Uma quantidade maior de linfócitos reativos é observada em pacientes com doenças virais, como mononucleose infecciosa e hepatite viral e infecções por citomegalovírus, HIV e rubéola. Linfócitos reativos com núcleos convolutos podem ser observados em pacientes com Linfomas de células T ou síndrome de Sezary, afirma Edward C. Lynch em "Métodos Clínicos: A História, Exames Físicos e Laboratoriais. 3ª edição."
Os linfócitos reativos também são chamados de linfócitos atípicos ou células de Downey. Eles são maiores do que os linfócitos normais e contêm uma quantidade maior de citoplasma, de acordo com a American Association for Clinical Chemistry.
Uma causa comum de linfócitos reativos elevados é a mononucleose infecciosa. Esta doença afeta mais comumente pessoas entre 10 e 30 anos de idade. Suspeita-se de mononucleose infecciosa quando os pacientes apresentam sinais clínicos de dor de garganta, fadiga, petéquias do palato e aumento dos gânglios linfáticos, juntamente com um aumento de 20 por cento no reativo linfócitos em um esfregaço periférico. Na verdade, um aumento de 20% nos linfócitos atípicos por si só pode sugerir a presença dessa infecção, explica o Dr. Mark Ebell da Academia Americana de Médicos de Família.
Os critérios de Hoagland são mais comumente usados para fazer um diagnóstico preciso de mononucleose infecciosa. Os critérios exigem que os pacientes apresentem febre, faringite e adenopatia, concomitantemente com pelo menos 10% de linfócitos atípicos e 50% de linfocitose. Um teste sorológico positivo para a infecção também é necessário, observa o Dr. Ebell.