Os índios Karankawa trocavam conchas por ocre vermelho, peles, pelos de veado por borlas e pederneira. Eles negociavam com outras tribos do interior, principalmente Tonkawa e Caddo.
Pouco se sabe sobre a forma como os índios Karankawa negociavam com outras tribos nas proximidades. Eles viviam ao longo da curva costeira do Texas, normalmente ao longo das lagoas e baías. Algumas teorias sugerem que eles negociavam com os Coahuiltecans na extremidade oeste de seu território e até compartilhavam acampamentos com eles. Os índios Karankawa usavam canoas para atravessar as baías e lagoas e provavelmente também as usavam para fins comerciais.