A queda da civilização asteca foi o resultado de muitos fatores, incluindo sua religião. Outros fatores incluíram doenças e a falta de lealdade entre as pessoas.
Quando o espanhol Hernan Cortes chegou ao México em 1519, ele foi tratado como um convidado de honra, em oposição a um inimigo. Os costumes dos astecas exigiam que seu hóspede fosse tratado de maneira especial, mas foi a semelhança de Cortés com Quetzalcoatl que os fez considerar Cortés e sua tripulação um convidado de honra. Quetzalcoatl era uma divindade que a religião asteca ensinava que voltava em forma humana. Cortés fez amizade com várias pessoas que se juntaram a ele na luta contra os governantes astecas.
A varíola matou várias pessoas astecas. A doença foi possivelmente contraída por um dos espanhóis que viajaram com Cortes. Depois que a luta começou entre os espanhóis e o povo asteca, havia menos gente para defender o império. Os astecas também tinham armas menos superiores do que os espanhóis. Como resultado, Cortes foi capaz de ultrapassar rapidamente os astecas e ganhar o controle de cidades importantes, como Tenochtitla. Os astecas conseguiram recuperar temporariamente o controle de Tenochtitlan, mas os espanhóis resistiram e conquistaram a cidade. Estima-se que 240.000 pessoas foram mortas na luta pelo império asteca.
