Os lobos vermelhos são caninos predadores que caçam principalmente veados, roedores e coelhos. No entanto, os lobos são extremamente oportunistas e comerão qualquer presa que encontrarem, incluindo guaxinins, porcos, nozes e ratos almiscarados. Os lobos vermelhos têm poucos predadores quando adultos e temem apenas humanos e outros caninos, como outros tipos de lobos e coiotes.
Os lobos vermelhos costumam caçar em matilhas para capturar presas grandes, como veados. As matilhas geralmente consistem em um par acasalado e sua prole, mas matilhas maiores foram documentadas. As matilhas tendem a caçar em uma pequena parte de sua área de vida por cerca de sete a 10 dias. Ao final desse tempo, o bando se move para outra área dentro de seu alcance e começa a caçar novamente. Os lobos geralmente pegam presas menores enquanto estão forrageando sozinhos.
Os lobos vermelhos jovens estão em risco para uma variedade de predadores, incluindo grandes aves de rapina, crocodilos, leões da montanha e linces. Além disso, outros caninos podem matar e comer lobos vermelhos, sejam eles jovens ou maduros. Os humanos normalmente não comem lobos, mas mataram milhares de pessoas em nome da proteção de seus rebanhos. No entanto, os lobos vermelhos raramente consomem gado, e seus hábitos alimentares de roedores ajudam a reduzir as populações locais de ratos.