Cristóvão Colombo explorou áreas desconhecidas a oeste da Europa. Ele descobriu muitas ilhas no Mar do Caribe, América do Sul e América Central. Alguns não consideram seus atos de "descoberta", visto que já viviam pessoas nessas ilhas. Embora Colombo não tenha posto os pés na América do Norte, suas explorações resultaram na colonização do Novo Mundo.
Cristóvão Colombo viajou quatro vezes para o Novo Mundo. Na primeira viagem, ele previu que se navegasse longe o suficiente para o oeste, ele alcançaria a China. Em vez disso, ele tropeçou nas Bahamas, no Caribe, em 1492. Ele também pousou em Cuba, Haiti e República Dominicana.
Na segunda viagem de Colombo em 1493, ele desembarcou em Guadalupe, Jamaica e Dominica. Na época, ele presumiu que essas ilhas faziam parte do Japão. Ele chegou à América do Sul durante sua terceira viagem em 1498. Ele também desembarcou nas ilhas de Trinidad e Tobago, Margarita e Granada.
Colombo partiu para o Novo Mundo pela última vez em 1502. Desta vez, ele contornou as ilhas do Caribe e foi direto para a América do Sul, desembarcando na América Central. Ele teve uma escaramuça com os nativos no que hoje é o Panamá. Abandonando dois de seus navios, ele voltou mancando para a Espanha e morreu quatro anos depois.