O ornitorrinco é normalmente atacado por crocodilos, raposas, gatos, cães e grandes aves de rapina, embora também possam ser atacados por ratos aquáticos e pítons. Um ornitorrinco tentará se proteger por cavando ou usando seus espinhos afiados que estão localizados na parte de trás de suas pernas.
Esses espinhos contêm veneno venenoso que é letal para muitos animais, embora não seja letal para os humanos. O ornitorrinco ataca insetos aquáticos, vermes, músculos da casca de ervilha e camarões. Eles usam o bico para encontrar sua presa e depois comê-la. As contas têm formato estranho e parecem um pato, mas na verdade têm receptores que permitem que o ornitorrinco detecte o movimento.
O ornitorrinco também teve que lidar com ameaças de humanos. Os humanos destruíram grande parte do habitat dos ornitorrincos ao longo dos rios e riachos onde vivem. Os humanos colocaram caminhos ao longo dessas áreas de água que causam erosão e dão aos predadores melhor acesso às tocas dos ornitorrincos. Essa interferência no ambiente do ornitorrinco também torna mais difícil para o ornitorrinco encontrar e capturar suas presas. Também há um alto nível de toxinas de resíduos domésticos e fertilizantes que chegam ao ambiente dos ornitorrincos através da água. Para fazer a diferença no estilo de vida do ornitorrinco, as pessoas devem fazer um esforço para limpar os cursos de água.