A causa da síndrome das pernas inquietas não é completamente conhecida, mas muitos médicos acreditam que ela pode estar relacionada a fatores genéticos, baixos níveis de ferro no cérebro ou o resultado de várias doenças. Síndrome das pernas inquietas, abreviado como RLS, também demonstrou ser um sintoma de várias doenças, incluindo: neuropatia periférica, insuficiência renal crônica ou mesmo diabetes.
WebMD explica que circunstâncias como falta de sono, gravidez, uso de álcool e uso de medicamentos prescritos, como anti-histamínicos e antipsicóticos, podem desencadear os sintomas da síndrome das pernas inquietas. Mesmo minimizar ou eliminar esses fatores, no entanto, não garante que os sintomas parem completamente. O principal tratamento para a síndrome das pernas inquietas é tratar os sintomas, e não a causa, implementando mudanças no estilo de vida e exercícios recomendados por um médico.
De acordo com o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, alguns testes mostraram que a síndrome das pernas inquietas pode ser resultado de circuitos cerebrais que usam o curto-circuito de dopamina. A dopamina é usada pelo cérebro para produzir movimentos musculares lisos e fluidos por todo o corpo. A interrupção ou bloqueio dos circuitos que transmitem a dopamina por todo o cérebro pode causar espasmos musculares repentinos ou movimentos involuntários. Pacientes com doença de Parkinson geralmente apresentam uma interrupção semelhante da dopamina no cérebro que resulta em sintomas da síndrome das pernas inquietas.