Depois que uma injeção de Depo-Provera é perdida, existe a possibilidade de gravidez ao fazer sexo desprotegido, de acordo com o Centro de Saúde Bloomington da Universidade de Indiana. É necessário tomar uma injeção de Depo-Provera a cada 13 semanas para continuar a ser um método viável de controle de natalidade. Se uma mulher perde um tiro ou o recebe tarde, é importante usar preservativo durante cada relação sexual para evitar a gravidez.
De acordo com o Centro de Saúde Bloomington da Universidade de Indiana, uma injeção de Depo-Provera tem até 99,7 por cento de eficácia; no entanto, o medicamento deve ser injetado nas nádegas a cada três meses para manter a eficácia. O tiro entra em vigor assim que for recebido. Contendo progesterona, a injeção Depo-Provera atua evitando a ovulação, engrossando o muco cervical para evitar que os espermatozoides entrem no útero e alterando o revestimento do útero de forma que seja menos adequado para implantação. Os efeitos colaterais comuns da injeção Depo-Provera incluem alterações no ciclo menstrual que podem incluir sangramento anormal, forte ou leve. A injeção de Depo-Provera não é uma boa escolha de controle de natalidade para quem planeja engravidar nos próximos um a dois anos, pois pode levar até 18 meses para engravidar após usar Depo-Provera.