No final de Macbeth, Lady Macbeth comete suicídio, Macduff mata Macbeth e Malcolm é aclamado Rei da Escócia. Ao longo das 11 cenas do Ato V, Macbeth e sua esposa mostram que sua sanidade tem sido cedeu enquanto Macduff, Malcolm e uma coalizão inglês-escocesa se preparavam para a guerra contra o castelo. Macbeth confia excessivamente nas previsões das Weird Sisters em relação ao seu futuro, e Lady Macbeth começa a sonambulismo enquanto a culpa a atormenta.
O quinto ato começa com o sonambulismo de Lady Macbeth e a tentativa de limpar as mãos do sangue que ela imagina lá. A próxima cena mostra os lordes escoceses planejando uma guerra estratégica contra Macbeth. A cena três mostra Macbeth se preparando para a batalha, declarando que não tem medo do exército que se aproxima por causa das estranhas previsões das irmãs de que "nenhum homem nascido em mulher" o machucará e que ele não cairá até "Birnam Wood se mudar para Dunsinane". Ele fica furioso com as notícias do exército. Ele se veste, tira a armadura novamente e insiste para que o médico cure sua esposa de sua mente doente.
A cena quatro mostra os senhores carregando ramos de Birnam Wood para Dunsinane, cumprindo uma das profecias para a queda de Macbeth. Lady Macbeth se mata na cena cinco, à qual Macbeth tem pouca resposta. Ele também ouve falar do movimento de Birnam Wood, mas se apega à previsão de "nenhum homem nascido em mulher". As cenas 6, 7 e 8 são cenas de batalha nas quais Macbeth mata muitos ao seu redor antes de desaparecer. Macduff e Macbeth se encontram na cena 10, onde Macbeth descobre que Macduff foi "desde o ventre de sua mãe /dilacerado prematuramente" enquanto eles lutam. Na cena 11, Macduff emerge com a cabeça de Macbeth; Malcolm amaldiçoa Macbeth e sua rainha, torna todos os condes de thanes e os convida a vê-lo coroado em Scone.
