Sacagawea mudou a história de várias maneiras, devido à sua capacidade de se comunicar em diferentes idiomas e traduzir a mensagem para Lewis e Clark durante a expedição de exploração da nova terra. Ela foi um dos primeiros americanos a cruzar o continente da América do Norte e atuou como guia de viagem para a equipe.
Ela foi sequestrada de seu país natal por volta de 1800 por Hidatsa e foi vendida 3 anos depois para Toussaint Carbonneau, um caçador de peles franco-canadense. Quando os Estados Unidos receberam a vasta Compra da Louisiana da França em 1803, o presidente Jefferson contratou Lewis e Clark para explorar a terra. O terreno ficava na mesma área da casa de Sacagawea, então ela conhecia bem o lugar e os homens estavam ligados a ela para orientação.
Única mulher em uma companhia de 40 homens, Sacagawea ofereceu muitas ajudas essenciais à expedição. Além da habilidade de se comunicar e traduzir outros idiomas, Sacagawea conseguiu encontrar plantas comestíveis para a equipe. Em um ponto, o barco deles virou e ela salvou alguns documentos importantes, cargas e suprimentos. Sua presença na equipe representou confiança e paz, pois durante sua jornada novas comunidades foram atraídas a fazer amizade com elas quando a viram com seu bebê. Durante a viagem de volta em 1806, ela ajudou a equipe a navegar com segurança pelas terras que mais tarde seriam conhecidas como Área Histórica de Sacajawea.