A principal forma de os veados-de-cauda-branca se protegerem quando ameaçados é fugindo, e podem correr até 30 milhas por hora com grande agilidade. Veados-de-cauda-branca podem pular muito bem e são também bons nadadores, o que lhes dá várias opções para fugir de predadores. Eles detectam predadores precocemente, com orelhas grandes e sensíveis e olhos voltados para os lados e sensíveis ao movimento.
O veado-de-cauda-branca é um animal social, reunindo-se em rebanhos, principalmente durante o inverno, que também é a época de acasalamento. Quando os sentidos aguçados de um animal o alertam para o perigo, ele alerta outro cervo bufando e pisoteando. Esses cervos também costumam tremular, erguendo suas caudas brancas e mostrando sua parte inferior branca. Isso ajuda os cervos a manterem o controle uns dos outros enquanto correm, especialmente os cervos jovens seguindo suas mães. Os cervos também dependem da ocultação, principalmente durante o repouso. Eles se abrigam sob as árvores, e os filhotes de veados se escondem por longos períodos, deitando-se o mais baixo possível enquanto suas mães se alimentam.
Os cervos de cauda branca lutam contra predadores apenas quando absolutamente necessário. Veados fêmeas e veados jovens podem chutar e bater seus cascos, que são afiados e causam ferimentos e cortes de força bruta. Por volta da época de reprodução, os machos adultos também têm chifres que são usados para defesa, mas sua proteção primária é a capacidade de corrida.
