Tanto humanos quanto cobras têm crânios, espinhas dorsais e costelas que sustentam e protegem as estruturas mais suaves do corpo. Humanos e cobras são descendentes altamente derivados de um ancestral comum, tantas características de seus esqueletos são análogos entre si, embora fortemente modificados.
Humanos e cobras têm crânios que contêm cérebros e sustentam a maioria dos órgãos dos sentidos dos animais, como olhos e nariz. Ambos têm mandíbulas, embora as mandíbulas dos mamíferos sejam muito simples e as mandíbulas dos répteis sejam arranjos complexos de osso e cartilagem. Tanto humanos quanto cobras têm dentes, embora o número e os tipos de cada conjunto variem entre as espécies e até mesmo de um indivíduo para outro.
As cobras e os humanos têm pescoço, parte superior das costas e vértebras inferiores identificáveis, e os ossos da coluna são reconhecivelmente semelhantes em forma e função. Ambos os tipos de osso são em forma de anel, com fendas centrais para apoiar a passagem da medula espinhal. As cobras geralmente têm muito mais vértebras do que os humanos, e a maioria dos ossos da coluna vertebral sustentam um conjunto de costelas. Os humanos também têm costelas, embora sejam menos numerosas que as das cobras, e todas estão presas aos ossos da parte superior das costas. Algumas espécies de cobras, como jibóias, têm estruturas análogas aos quadris e patas traseiras, mas estas são vestigiais e são muito reduzidas em tamanho.