A Peste Negra afetou William Shakespeare ao fechar os teatros de Londres onde suas peças eram apresentadas. A doença também matou muitos membros da família de Shakespeare, incluindo seu único filho.
William Shakespeare foi muito afetado pela Peste Negra ou Bubônica no início de sua vida. Ele matou muitos membros de sua família quando ele era jovem, incluindo três irmãs e um irmão. Isso fez com que Shakespeare tivesse medo da doença por toda a vida. Além disso, a doença matou seu filho Hamnet aos 11 anos de idade em 1596.
A Peste Negra também afetou Shakespeare financeiramente. Sempre que havia um surto, os teatros onde Shakespeare atuava e suas peças eram encenadas fechavam. Isso ocorreu três vezes durante a vida de Shakespeare em 1593, 1603 e 1608. Todas as três vezes, muitos outros atores e conhecidos de Shakrespeare morreram.
Shakespeare também foi inspirado pela literatura escrita por causa da Peste Negra. Por exemplo, "The Decameron" era um livro sobre alguns homens e mulheres que se refugiaram em uma vila no interior para evitar pegar a peste. O livro é dividido em histórias que os personagens contam uns aos outros enquanto esperam o fim da doença. Shakespeare baseou aspectos de suas peças "Cymbeline", "Merchant of Venice" e "All's Well that Ends Well" nas histórias de "The Decameron".