Hernando de Soto descobriu o rio Mississippi, em 1541. De Soto foi o primeiro explorador a viajar para o interior da América do Norte.
Em 1539, o explorador europeu Hernando de Soto embarcou em uma jornada que nenhum homem havia experimentado anteriormente. Com mais de 600 homens, De Soto viajou do que hoje é Tampa, Flórida, para a região sudeste dos Estados Unidos na esperança de encontrar ouro e outros tesouros. A equipe explorou as áreas que se tornariam Flórida, Geórgia, Alabama, Tennessee, Carolinas, Arkansas e Mississippi. Durante sua jornada, ele descobriu o rio Mississippi, mas de Soto também perdeu a vida devido a uma febre na primavera de 1542.