Uma dose de mais de 750 miligramas de amitriptilina pode causar toxicidade grave em um adulto, de acordo com a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde. O risco de morte como resultado de overdose de amitriptilina depende do tipo de tratamento administrado ao paciente.
A overdose de amitriptilina pode causar depressão respiratória; um paciente pode parar de respirar. O ritmo cardíaco também pode ser afetado, o que pode ser fatal. A Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde recomenda dar carvão ativado dentro de uma hora para pacientes que consumiram mais de 4 miligramas de amitriptilina por quilograma de peso corporal para evitar a absorção do medicamento.