A dieta comum de uma cascavel inclui roedores e outros pequenos mamíferos, lagartos e pássaros. As cascavéis matam suas presas injetando veneno em suas vítimas por meio de suas duas presas afiadas.
As cascavéis caçam quase sempre à noite. Para capturar suas presas, as cascavéis ficam imóveis, sentindo o ar ao seu redor com um aguçado sentido de olfato nas narinas e na língua. Quando um pequeno animal se aproxima, a cascavel dá uma mordida rápida, injetando em sua vítima um veneno hemo-tóxico que causa inchaço, paralisia e morte. Depois que a presa está morta, a cobra a engole inteira. Depois de comer, uma cascavel leva cerca de duas semanas para digerir sua presa.
