O lobo cinza lembra ligeiramente um grande pastor alemão, e sua cor de pelagem é tipicamente uma mistura de cinza, branco e marrom, embora alguns lobos tenham cores de pelagem sólidas de branco, marrom e preto. Os lobos têm em média de 3 a 5 pés de comprimento, sem incluir a cauda, que tem de 1 a 2 pés de comprimento. Eles normalmente pesam entre 60 e 145 libras, dependendo de seu gênero e recursos de habitat.
O lobo cinza às vezes é confundido com o coiote. O lobo cinzento e o coiote estão intimamente relacionados, mas são duas espécies diferentes. O coiote é normalmente menor do que o lobo cinza, com indivíduos com peso médio entre 15 e 44 libras. Os coiotes também têm uma estrutura mais fina e orelhas mais longas do que os lobos cinzentos. O coiote oriental, um híbrido entre o coiote e o lobo cinzento, é maior do que a maioria dos coiotes, com média entre 13 e 20 quilos, mas ainda é tipicamente menor que o lobo cinzento.
A partir de 2015, a distribuição natural do lobo cinzento limita-se principalmente ao norte dos Estados Unidos e Canadá, mas uma subespécie do lobo cinzento, o lobo mexicano, foi reintroduzida no sudoeste dos Estados Unidos e no México. Os lobos cinzentos vivem em grupos sociais conhecidos como matilhas. A matilha pode consistir em apenas dois indivíduos ou até 15. Os lobos cinzentos são carnívoros e normalmente caçam animais maiores juntos como uma matilha. Essas presas podem incluir bisões, alces e alces, mas o lobo cinza também é conhecido por caçar animais menores, como castores e coelhos.