O lobo cinzento tem muito poucos predadores. Como os coiotes e os lobos são territoriais, outros coiotes ou matilhas de lobos podem ocasionalmente matar um jovem lobo. Eles também matam filhotes, e é por isso que a mãe loba os mantém bem escondidos.
Os lobos cinzentos, a maior espécie de cão selvagem do mundo, são animais carnívoros que caçam e vivem em matilhas. As matilhas caçam presas grandes, como renas, alces, bisões e alces. Eles freqüentemente roubam presas de outros animais e também se alimentam de carniça. No início do século 20, o lobo cinzento tornou-se criticamente ameaçado de extinção nos 48 estados dos Estados Unidos. Em 2014, os lobos cinzentos são listados como ameaçados pelo estado de Michigan, mas por causa de um programa de recuperação bem-sucedido, eles foram removidos da lista de animais ameaçados.