Começando no norte de Minnesota, o rio Mississippi flui por Minneapolis, St. Louis, Memphis, Baton Rouge e Nova Orleans. O quarto maior rio do mundo atravessa ou faz fronteira com 10 estados .
As 2.340 milhas do rio Mississippi estão inteiramente dentro dos limites dos Estados Unidos, desde as cabeceiras do norte do Lago Itasca até o Golfo do México, na Louisiana. Como suas águas serviam como um importante meio de transporte, as cidades cresceram e prosperaram ao longo das margens do Mississippi.
Entre Minneapolis e St Louis, o Mississippi tem 43 represas para recreação, geração de energia e eclusas. Ao sul de St. Louis, a hidrovia é chamada de Middle Mississippi e flui livremente até Memphis, Tennessee. No Baixo Mississippi, muitos afluentes, como o Rio Ohio, fluem em suas águas e, em um ponto, o Mississippi tem uma milha de largura. Trinta por cento da água do Mississippi é deliberadamente desviada para o Rio Atchafalaya em Arkansas, evitando a rota principal de Baton Rouge e Nova Orleans.
